各市、州、直管市、神农架林区市场监督管理局，省局机关各处室、分局、直属单位，各有关单位：

《湖北省医疗机构制剂注册和备案管理细则》已经省局局长办公会审议通过，现予以印发，请遵照执行。

湖北省药品监督管理局

2026年11月10日

（公开属性：主动公开）

 湖北省医疗机构制剂注册和备案管理细则

第一章  总   则

第一条　为规范医疗机构制剂注册和备案管理，确保医疗机构制剂质量，保障公众用药安全有效，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《中华人民共和国中医药法》《医疗机构制剂注册管理办法》《医疗机构制剂配制监督管理办法（试行）》《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》等有关法律法规的规定，结合我省实际，制定本细则。

第二条　在湖北省内申请医疗机构制剂注册（以下简称制剂注册）、应用传统工艺配制中药制剂备案（以下简称制剂备案）、调剂使用、中药新制剂委托配制，以及相关审评、审批、检验和监督管理适用本细则。

第三条　湖北省药品监督管理局（以下简称省局）负责全省制剂注册审批、制剂备案和相关监督管理工作，负责湖北省医疗机构制剂标准的发布。

省局注册管理处负责全省制剂注册（含制剂备案）及相关申请的形式审查、受理、综合审核、审定工作。

省局药品审评检查机构负责制剂注册（含制剂备案）及相关申请的综合技术审评、现场检查、制剂抽样工作。

湖北省药品监督检验研究院或者省局指定的其他检验机构负责制剂质量标准（草案）及变更制剂质量标准的技术复核及注册（备案）检验工作。

湖北省药品标准专家委员会秘书处（以下简称“标委会秘书处”）负责医疗机构制剂名称核准工作。

各级药品不良反应监测机构负责辖区临床使用制剂的不良反应报告和监测及监测资料的收集、核实、评价、反馈和上报工作。

第四条 制剂注册申请人，应当是持有《医疗机构执业许可证》、并取得《医疗机构制剂许可证》的医疗机构。未取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构可以申请医疗机构中药制剂注册，但是必须同时提出委托配制制剂申请。“医院”类别的医疗机构是指卫生行政主管部门组织评定的一级以上或相当的医疗机构。

第五条 制剂备案申请人，应当是持有《医疗机构执业许可证》《中医诊所备案证》，并取得《医疗机构制剂许可证》的医疗机构。未取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的医疗机构可委托符合条件的单位配制。

第六条 申请注册、备案的制剂剂型应当与《医疗机构制剂许可证》所载明的范围一致，并按照《医疗机构制剂配制质量管理规范》的要求配制。接受委托配制的单位应当是取得《医疗机构制剂许可证》的医疗机构或者取得《药品生产许可证》的药品生产企业。委托配制的制剂剂型应当与受托方持有的《医疗机构制剂许可证》或者《药品生产许可证》所载明的范围一致。受托配制制剂的单位，不得再次委托配制。

第七条　鼓励医疗机构以临床价值为导向，运用现代化临床科研方法不断分析提炼，获得支持新制剂研发的高质量人用药经验证据，规范收集筛选临床实践中具有安全性和有效性的个体用药临床经验方，不断优化制剂配制工艺和持续提高质量标准，为完成制剂注册、备案向新药转化奠定良好基础。

第八条　符合原国家食品药品监督管理总局《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》（2018年第19号）的传统中药制剂，备案号是传统中药制剂合法配制的凭证，与制剂批准文号具有同等的合法配制效力。

第九条　医疗机构应当制定完善的制剂质量安全防范措施和风险监控处置预案，严格履行不良反应报告责任，建立不良反应监测及风险控制体系，对发现的制剂不良反应（事件），医疗机构应当按规定启动应急预案，及时进行风险评估，采取有效的安全防范措施。

第二章  基本要求

第十条　制剂注册（含制剂备案）申请的申报资料要求及办理程序，应登录湖北政务服务网从“部门服务”中，进入“湖北省药品监督管理局部门事项”中查询，申请时需填写相关申报信息，提交相应的申报资料。

第十一条　医疗机构制剂可根据适用范围和临床使用实际选择申报注册或备案。申请人完成相关研究和验证后，可在制剂注册或备案申请受理前向省局注册管理处或省局药品审评检查机构提出注册（备案）检验申请（前置检验），原则上申请人在注册（备案）申请受理前只能提出一次制剂注册（备案）检验；申请人未在制剂注册或备案申请受理前提出注册（备案）检验的，按本细则第三十一条执行。

第十二条  医疗机构制剂质量标准是为保证制剂质量所制定的质量指标、检验方法以及配制工艺等的技术要求，包括《中国医院制剂规范》《湖北省医疗机构制剂规范》、湖北省医疗机构制剂注册标准、湖北省应用传统工艺配制中药制剂备案标准。

第十三条  医疗机构制剂质量标准草案由申请人组织起草，湖北省药品监督检验研究院或者省局指定的其他检验机构负责注册（备案）检验，省局药品审评检查机构组织审评审定。

第十四条  制剂注册（备案）检验，包括标准复核和样品检验。标准复核，是指对申请人申报制剂标准中设定项目的科学性、检验方法的可行性、质控指标的合理性等进行的实验室评估。样品检验，是指按照申请人草拟的制剂质量标准对样品进行的实验室检验，以及有因抽验检验。

第十五条 申请人在收到标准复核意见或技术审评补充资料通知后，需要补充试验或者完善资料的，申请人应当按照要求一次性完成补充资料。申请人应当提供注册（备案）检验所需要的有关资料、报送样品或者配合抽取检验用样品，必要时提供检验用标准物质。制剂质量标准实施后，如需对标准进行修订的，按变更管理的要求办理。

第十六条 湖北省药品监督检验研究院或省局指定的其他检验机构应当在收到注册（备案）检验通知书、质量标准、样品后60个工作日内完成样品注册（备案）检验工作；如同时进行样品检验和标准复核的，应在90个工作日内完成样品注册（备案）检验和标准复核；出具注册（备案）检验报告书、质量标准复核意见及质量标准，一并报送省局药品审评检查机构，并通知申请人。质量标准单项复核的，应出具相对应的复核意见。

第十七条 申请人在制剂临床试验申请前、制剂临床试验过程中以及制剂注册（备案）申请前等关键阶段，可以就重大问题与省局药品审评检查机构等专业技术机构进行沟通交流。制剂注册（备案）过程中，省局药品审评检查机构等专业技术机构可以根据工作需要组织与申请人进行沟通交流。沟通交流的程序、要求和时限另行制定。

第十八条　在申请制剂注册（备案）前，应当按照国家药监局发布的有关技术要求或参照国家药监局颁布的技术指导原则进行研究。申请人采用其他评价方法和技术进行试验的，应当提交证明其科学性的试验或文献资料。

第十九条 医疗机构应对其申请注册（备案）的制剂或使用的处方、工艺、用途等，提供中国专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明。

第二十条 申请制剂注册（备案）所用的中药饮片、植物油脂和提取物、化学原料药应符合国家的相关规定。

制剂处方中的中药饮片或提取物必须符合法定药品标准。尚无标准的，应先制定相应饮片品种或提取物的法定药品标准。

第二十一条 制剂使用的辅料和直接接触制剂的包装材料、容器等，应当参照国家药监局有关药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器的管理规定执行。

第二十二条 制剂名称，应当按照国家药品监督管理局颁布的药品命名原则命名，不得使用商品名称，剂型名称应与中国药典规定名称一致（传统工艺中药制剂非药典剂型除外）。

申报制剂注册或备案（包括相关补充申请或变更事项）拟使用的制剂名称，未列入《湖北省医疗机构制剂规范》、湖北省医疗机构制剂注册标准、湖北省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案标准的，申请人应当在提出制剂注册或备案申请时同时提出制剂名称核准申请。制剂申请受理后，制剂名称核准相关资料由省局药品审评检查机构转标委会秘书处，标委会秘书处核准后反馈省局药品审评检查机构。

申报制剂注册或备案（包括相关补充申请或变更事项）拟使用的制剂名称，已列入《湖北省医疗机构制剂规范》、湖北省医疗机构制剂注册标准、湖北省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案标准的，省局药品审评检查机构在审评过程中认为需要核准制剂名称的，应当通知标委会秘书处核准制剂名称并提供相关资料，标委会秘书处核准后反馈省局药品审评检查机构。

标委会秘书处在核准制剂名称时，应当与申请人做好沟通交流，并将核准结果告知申请人，制剂名称核准时限为30个工作日。

第二十三条 制剂的说明书、标签文字内容由省局根据申请人申报的资料，在批准制剂注册（备案）申请时一并予以核准。制剂的说明书、包装和标签应当按照国家药品监督管理部门有关药品说明书、包装和标签的管理规定印制，其文字、图案不得超出核准的内容，并需标注“本制剂仅限本医疗机构或者经批准调剂使用的医疗机构使用”字样。

第二十四条 有下列情形之一的，不纳入医疗机构中药制剂管理范围：

（一）中药加工成细粉，临用时加水、酒、醋、蜜、麻油等中药传统基质调配、外用，在医疗机构内由医务人员调配使用；

（二）鲜药榨汁；

（三）受患者委托，按医师处方（一人一方）应用中药传统工艺加工而成的制品；

（四）其他属中医医疗服务行为的，如中药颗粒剂、膏剂、合剂等临方加工。

第三章  医疗机构制剂注册

第一节  申报与审批

第二十五条　制剂注册申请包括临床试验申请、新制剂申请、仿制剂（已有标准制剂）申请、补充申请、再注册申请、调剂使用申请、中药新制剂委托配制申请，申报制剂注册应准备相应申报资料，所提交的申请资料应当真实、完整、规范。医疗机构制剂在注册申请审评期间发生变更，参照国家药监局相关变更工作程序执行，在制剂注册补充申请其它项申报。

第二十六条　医疗机构新制剂，是指市场无供应、国家药品标准及医疗机构制剂规范均未收载、未在我国境内上市，且未在本省获得批准并使用过的制剂。申请新制剂注册，应当先进行临床前研究，完成临床前研究后，向省局提出临床试验申请，报送相关资料和申请表，取得临床试验批件后，再按照《药物临床试验质量管理规范》进行临床试验。

第二十七条　制剂的临床前研究，一般包括处方筛选、剂型选择、配制工艺、质量标准、稳定性、药效及毒理研究等。制剂研究前应当具有与研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，研究应当依据国家药监局或省局发布的有关技术指导原则进行，所用试验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求。研究的原始记录，可参照国家药监局《关于发布药品记录与数据管理要求的公告》《药品研究实验记录暂行规定》执行，非临床安全性评价研究应当在经过药物非临床研究质量管理规范认证的机构开展，并遵守药物非临床研究质量管理规范。

第二十八条　医疗机构可以委托有条件的研究机构进行制剂临床前研究或者部分试验、检测等研究，研究前应当与受托方签订委托研究合同，内容包括制剂单项试验、检测、样品的试制等，申请人应对申报资料中研究数据的真实性负责。

第二十九条 申请制剂注册，申请人应当填写《医疗机构制剂注册申请表》，向省局提出申请，并按本实施细则要求报送有关资料。下列情形之一的，不得作为医疗机构制剂注册申报：

（一）含有尚未用于已注册药品的活性成份的化学药；

（二）已注册药品的活性成份用于新适应症的化学药；

（三）中药和化学药组成的复方制剂；

（四）中药注射剂；

（五）医疗用毒性药品；

（六）除变态反应原以外的生物制品；

（七）国务院药品监督管理部门规定的其他药品。

第三十条　省局注册管理处收到医疗机构新制剂临床研究、新制剂、仿制剂（已有标准制剂）、补充申请、再注册、调剂使用、中药新制剂委托配制等申请后，在5个工作日内对申报资料进行形式审查，符合要求的予以受理。不符合要求的，一次性告知需要补正的全部内容，并说明理由。逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理。

第三十一条　省局药品审评检查机构收到临床试验申请、新制剂申请、仿制剂（已有标准制剂）申请、补充申请申报资料后，应根据申请类别组织药学、医学和其他学科技术人员对申报资料进行技术审评，必要时组织现场检查。未进行前置检验的，对检查合格者，抽取连续3个配制批号、3倍检验用量样品，送湖北省药品监督检验研究院或者省局指定的其他检验机构进行制剂质量标准复核和检验。

第三十二条　省局药品审评检查机构应当在启动技术审评40个工作日内完成临床试验申请、新制剂申请、已有标准制剂申请、补充申请审评工作。完成技术审评后，出具综合技术审评结论转省局注册管理处进行综合审核，临床研究和新制剂申请、已有标准制剂申请、补充申请应将核定后的生产工艺、质量标准、说明书标签样稿作为附件。

制剂注册启动技术审评后，需要申请人在原申报资料基础上补充新的技术资料的，省局药品审评检查机构应一次性提出补充资料要求，列明全部问题清单，通知申请人在80个工作日内补充提交资料。申请人应当一次性按要求提交全部补充资料，补充资料时间不计入审评时限。

第三十三条　省局注册管理处收到审评核查部门综合技术审评意见后，作出是否准予许可的决定。符合规定的，应当自作出准予许可决定之日起10个工作日内向申请人核发相关批准证明性文件。不符合规定的，出具不予许可的通知，并向申请人告知理由及享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。

第三十四条　湖北省医疗机构制剂批准文号的格式为：鄂药制字H(Z)+4位年号+4位流水号。H—化学制剂，Z—中药制剂。  

湖北省医疗机构制剂注册标准编号的格式为：鄂药制标字H(Z)+4位年号+4位流水号+3位变更顺序号。H—化学制剂，Z—中药制剂。

第二节　临床试验申请

第三十五条　临床试验申请获批后，核发《湖北省医疗机构制剂临床试验批件》。医疗机构应当按照所设计的临床试验方案进行试验，试验前应取得受试者知情同意书以及伦理委员会的同意，按照《药物临床试验质量管理规范》的要求在本医疗机构内实施。受试例数应满足临床试验设计的要求，受试例数一般不得少于60例。多个适应症或者主治病症的，每一个适应症或者主治病症的病例数不得少于60例，对照组例数不得少于30例。不具备临床试验条件的医疗机构，可以委托本省有资质的药物临床试验机构开展临床试验，试验前双方应签署委托合同，申请人应对申报资料中试验数据的真实性负责。

第三十六条　临床试验被批准后一般应在2年内启动，逾期未启动的，原批准证明性文件自动废止。仍需进行临床试验的，申请人应当在批准证明性文件届满前3个月向省局提交延期申请，经省局同意后，方可延期开展试验。

第三十七条　开展医疗机构制剂的临床试验，应当具有与临床试验相适应的设备设施，研究者应熟悉《药物临床试验质量管理规范》的有关要求，并具有相应的临床试验技能、专业技术水平和执业资格。医疗机构应制定相应的管理文件，并实施对临床试验全过程进行监督管理。临床研究期间，发生临床研究方案变更、重大药学变更或者非临床研究安全性问题的，应当提出补充申请（参照第二十五条办理）。发现存在安全性问题及其他风险的，应当及时采取修改临床研究方案、暂停或者终止临床研究等措施，并向省局报告。

第三十八条　临床试验用的制剂，应在本单位制剂室配制。如本单位（仅限中药新制剂配制单位）不具备配制条件，可委托省内已取得《医疗机构制剂许可证》且具有相应剂型制剂室或持有《药品生产许可证》且通过相应剂型的药品生产质量管理规范符合性检查（GMP符合性检查）的药品生产企业配制。

第三十九条　参加临床试验的人员应当熟悉供临床试验用制剂的性质、作用、疗效和安全性；熟知研究者的责任和义务；获得由受试者或者其法定代理人自愿签署的知情同意书；真实、准确、完整、及时地做好临床试验记录。

第四十条　医疗机构应当向受试者免费提供临床试验用制剂和对照用药品，临床试验所需要的费用由申请人承担。

第四十一条　申请人或受托的临床试验机构有义务采取必要的措施，保障受试者的安全。

申请人或受托的临床研究机构应当密切注意临床试验用制剂不良事件的发生，及时对受试者采取适当的处理措施，并记录在案。

临床试验过程中发生严重不良事件的，申请人或受托临床试验机构应当立即报省局及伦理委员会。

第四十二条　临床试验期间发生以下情形之一的，省局可以责令申请人及时修改临床试验方案、暂停或者终止临床试验：

（一）伦理委员会未履行职责的；

（二）不能有效保证受试者安全的；

（三）临床试验用制剂出现质量问题的；

（四）临床试验弄虚作假的；

（五）临床试验期间出现非预期的不良反应或严重不良事件的，并在规定时间内未报告的；

（六）违反《药物临床试验质量管理规范》的其他情形的。

第三节  医疗机构新制剂申请

第四十三条　申请人在完成支持新制剂上市注册的药学、药理毒理学和临床试验等研究后，提出新制剂注册申请。省局药品审评检查机构在规定时限内完成临床研究试验现场核查和技术审评，出具综合技术审评意见和核准的制剂生产工艺、质量标准、说明书和标签样稿，转省局注册管理处进行综合审核。

第四十四条　省局注册管理处收到审评核查部门综合技术审评意见后，作出是否准予许可的决定。符合规定的，省局核发《湖北省医疗机构制剂注册批件》，医疗机构制剂注册批件载明制剂批准文号、医疗机构等信息。经核准的制剂生产工艺、质量标准、说明书和标签作为制剂注册批件的附件一并发给医疗机构，必要时还应当附批准后研究要求。

第四十五条　自行撤回或者被退审的制剂注册申请，申请人需要重新申报的，在对有关试验或者资料进行补充和完善后，应当按照原程序申报。

第四节　医疗机构已有标准制剂申请

第四十六条　仿制剂（亦称已有标准制剂），指市场上无供应的已有国家药品标准、中国医院制剂规范、湖北省医疗机构制剂规范或我省已批准过的制剂，仿制剂应当符合《中华人民共和国药典》的通用技术要求，并且不得低于被仿标准。申报仿制剂注册，需提交市场上无同品种供应的佐证材料。仿制我省已批准且未被仿制的制剂，需经被仿单位同意，有双方签署的协议。

第四十七条　仿制剂注册，一般可不开展临床研究。鼓励申报单位开展质量标准提高工作，提高后的标准由湖北省药品监督检验研究院或者省局指定的其他检验机构进行质量标准复核。

第四十八条　仿制剂质量标准，是指已经颁布正式药品质量标准，中国医院制剂规范、湖北省医疗机构制剂规范以及省局发布的湖北省制剂注册标准等国家级或省级医疗机构制剂标准。

第四十九条　申请人在完成相关试制工作后，应当填写《医疗机构制剂注册申请表》，向省局提出申请。

第五十条　省局在收到申请人的申报资料后按本细则第三十条、第三十一条、第三十二条、第十六条、第三十三条、第四十四条的规定办理。

第五节  医疗机构制剂补充申请

第五十一条　医疗机构制剂补充申请的申请人应当是取得该制剂批准文号的医疗机构。

第五十二条　医疗机构需变更制剂注册批准证明性文件或其所附生产工艺、质量标准、说明书、标签所载事项的，应当提出补充申请，报送相关资料，经批准或同意后方可进行变更。补充申请获批后，核发《湖北省医疗机构制剂注册补充申请批件》。补充申请批准如制剂生产工艺、质量标准、说明书和标签需重新核准，应当作为补充申请批件附件一并发给医疗机构。

第五十三条  制剂配制技术转让是指持有制剂注册批准证明文件的医疗机构，将已有标准的制剂配制技术转让给其他医疗机构，并申请变更制剂配制单位的行为。经省药品监督管理部门批准，可在医疗机构间进行技术转让，制剂的配制技术转让由转入方向省药品监督管理部门提出申请。

第五十四条　需要提出制剂补充申请的事项包括：

（一） 变更制剂名称；

（二） 变更制剂规格；

（三） 增加新的适应症或功能主治，但不改变给药途径；

（四） 变更制剂处方中的辅料；

（五） 变更制剂配制工艺；

（六） 变更制剂有效期或贮藏条件；

（七） 变更直接接触制剂的包装材料或者容器；

（八） 变更制剂包装、标签样稿；

（九） 根据国家或省药品监督管理局要求修改制剂说明书内容；

（十） 补充完善制剂说明书安全性内容；

（十一） 变更受托配制单位；

（十二） 变更制剂配制地点；

（十三） 变更制剂质量标准；

（十四） 变更用法用量；

（十五） 变更制剂包装规格；

（十六） 变更医疗机构名称（主体不变）；

（十七） 制剂配制技术转让；

（十八） 其它。

改变处方、剂型和改变给药途径按新制剂申报。

第五十五条　医疗机构制剂的补充申请办理按本细则第三十条、第三十一条、第三十二条、第十六条、第三十三条的规定办理。

第六节  医疗机构制剂再注册申请

第五十六条　医疗机构制剂批准文号的有效期为3年。有效期届满需要继续配制的，申请人应当在有效期届满前6个月向省局提出再注册申请，按要求提交相关资料，省局应在资料受理之日起10个工作日内作出是否准予再注册的决定。准予再注册的，向申请人核发《湖北省医疗机构制剂再注册批件》（制剂批准文号保持不变）。不予再注册的，注销制剂批准文号，向申请人告知理由及享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。

第五十七条　医疗机构制剂再注册申请中不能同时申请医疗机构制剂注册变更事项。医疗机构需变更制剂注册批准证明性文件及其所附（生产工艺）质量标准、说明书、标签所载事项的按第五十四执行。

第五十八条　已取得批准文号的传统中药制剂，在该批准文号有效期届满后，符合备案要求的，可按规定进行备案管理；注册时已提供了研究材料，不需要重新提供，仅需提供证明性文件、批准证明性文件及其附件（配制工艺、质量标准、说明书及标签）。制剂处方及配制工艺应与原注册批准的保持一致，配制工艺应写明具体工艺参数。制剂质量标准的检查项应符合现行版《中国药典》制剂通则项下的有关要求。备案后，原制剂批准文号自动注销。对此前已受理的此类制剂注册申请，申请人可选择申请撤回，改向省局备案。

第五十九条　有下列情形之一的，不予再注册，并注销制剂批准文号：

（一）市场上已有供应的品种；

（二）按照《药品管理法实施条例》《医疗机构制剂注册管理办法》《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》（2018年第19号）应予撤销批准文号的；

（三）抽检中制剂质量标准方法不可行，应由组织制剂抽检行政主管部门责令医疗机构在3个月内对制剂标准进行整改，整改未在规定时间内完成的；

（四）其他不符合规定的。

第六十条　申请人未按照规定时间申请制剂再注册，文号过期不得配制。

第四章  应用传统工艺配制中药制剂备案

第六十一条　应用传统工艺配制中药制剂系指根据中医药理论组方，制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础改变的中药制剂。

第六十二条　本细则所规定的传统工艺中药制剂备案范围包括：

（一）由中药饮片经粉碎或仅经水或油提取制成的固体（丸剂、散剂、丹剂、锭剂等）、半固体（膏滋、膏药等）和液体（汤剂等）传统剂型；

（二）由中药饮片经水提取制成的颗粒剂以及由中药饮片经粉碎后制成的胶囊剂；

（三）由中药饮片用传统方法提取制成的酒剂、酊剂。

（四）传统工艺中药制剂剂型一般按药典相关剂型要求进行描述，药典中未收载的剂型，按“传统工艺中药制剂非药典剂型”管理。

第六十三条　不属于传统工艺配制中药制剂范围的，仍需按照《医疗机构制剂注册管理办法》取得医疗机构制剂批准文号方可配制。

第六十四条　医疗机构所备案的传统中药制剂应与其《医疗机构执业许可证》《中医诊所备案证》所载明的诊疗范围一致。属于下列情形之一的，不得备案：

（一）《药品管理法实施条例》规定的不得作为医疗机构制剂的情形；

（二）中药配方颗粒；

（三）与市场上已有供应品种相同处方的不同剂型品种；

（四）申请备案品种信息、资料不完整、不规范的；

（五）处方中使用的中药饮片无国家标准或各省地方标准的；

（六）提供虚假备案资料的；

（七）其他不符合国家有关规定的制剂。

第六十五条　医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案申请包括首次备案、变更备案、年度报告备案三种申报方式。

（一）首次备案包括首次配制传统中药制剂备案和已取得批准文号的传统中药制剂转备案两种情形。

（二）变更备案是指已备案传统中药制剂品种相关信息变更。

传统中药制剂处方不得变更，其他备案信息不得随意变更，已备案的传统中药制剂，涉及中药材标准、中药饮片标准或者炮制规范、配制生产工艺、直接接触制剂的包装材料和容器、应用传统工艺配制中药制剂备案标准、配制地址和受托配制单位等影响制剂质量的信息发生变更的，以及医疗机构名称、功能主治、规格、用法与用量、说明书安全性内容、有效期等公开信息发生变更的，备案医疗机构应参照国家局发布的药品变更研究技术指导原则及本细则相关要求开展研究，提交相关备案申请，上传相关研究资料，变更备案完成后，传统中药制剂将获得新的备案号（变更顺序号变化）。备案号更新后，医疗机构方可实施变更。属于微小变更的，参考《已上市中药药学变更研究技术指导原则》，在年度报告中及时进行报告。

备案负责人、联系人等其他信息发生变更的，备案医疗机构应通过湖北政务服务网自行申报更新相应的备案信息，原备案号不变。

（三）已备案的传统中药制剂的医疗机构应当按照《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂年度报告备案资料要求》于每年1月10日前在湖北政务服务网向省局提交已备案品种上一年度变更情形、临床使用数据、质量状况、不良反应监测等的年度报告。上一年度未配制的传统中药制剂也应按要求上报。长期不配制的制剂，医疗机构应主动取消相关备案信息。年度报告备案审核通过后，传统中药制剂备案号不变。未在规定时限内递交年度报告备案的，备案号自动失效。

第六十六条　传统中药制剂备案申报，按本细则第八条提出申请，省局于30个工作日内对医疗机构提交的备案资料进行审查。具体要求如下：

（一）医疗机构登录“湖北政务服务网”官方网站，选择相应事项，填写备案信息，在线打印《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》，并按照《医疗机构制剂注册及首次备案申报资料要求》，将备案资料加盖备案医疗机构公章，扫描成PDF文件上传。

（二）省局自签收备案资料之日起5个工作日内进行形式审查，作出是否予以接收备案的决定。

（三）对已备案的医疗机构中药制剂，省局药品审评检查机构应当在20个工作日内进行技术审查，根据风险评估情况组织现场检查，必要时开展抽样检验。现场检查和抽样检验的时间，不计入技术审查时限。经技术审查符合要求的，省局药品审评检查机构将审查意见报省局。经技术审查需补充资料且医疗机构在80个工作日内未按要求予以完善的，或经技术审查不符合要求的，形成不予通过的综合审查意见报省局。

（四）对综合审查不予通过的，医疗机构应当按照程序申请取消备案，或省局按程序予以取消备案。

第六十七条　传统中药制剂备案号格式为：鄂药制备字Z+4位年号+4位顺序号+3位变更顺序号（首次备案3位变更顺序号为000）。传统中药制剂备案标准编号格式为：鄂药备标字Z+4位年号+4位顺序号+3位变更顺序号（首次备案标准3位变更顺序号为000）。

第六十八条　省局对医疗机构主动申请取消备案、医疗机构依法终止市场上已有供应的品种，以及监督检查中发现存在以下情形之一的，取消医疗机构该制剂品种的备案，并在湖北政务服务网公开相关信息：

（一）备案资料与配制实际不一致的；

（二）属本细则规定的不得备案情形的；

（三）质量不稳定、疗效不确切、不良反应严重或者风险大于效益的；

（四）不按要求备案变更信息或履行年度报告的；

（五）备案资料不真实的；

（六）抽检中制剂质量标准方法不可行且未按规定期限完成整改的；

（七）其他不符合规定的。

第六十九条　医疗机构对传统中药制剂的安全、有效、质量负责。医疗机构应严格论证制剂立题依据的科学性、合理性和必要性，确保备案资料的真实、完整和规范，并对其配制的传统中药制剂实施全过程质量管理，保证工艺稳定、质量可控；应进一步积累临床使用中的有效性数据，严格履行不良反应报告责任，建立不良反应监测及风险控制体系。

第七十条　接受委托配制的受托方应严格执行法律法规和技术标准要求，履行与委托医疗机构依法约定的义务，并且承担相应法律责任，严格按照备案的处方、工艺配制，保证制剂质量。

第五章  医疗机构制剂优先办理程序

第七十一条　医疗机构制剂配制申请时，具有以下情形之一的，可以申请适用优先办理程序：

（一）列入湖北省“荆楚名方”、国家、省级科技重大专项、重点研发计划等项目；

（二）突发重大疫情、灾情等公共卫生事件急需的制剂；

（三）具有临床创新和临床价值，满足尚未满足临床需求的制剂。

第七十二条　申请人在提出优先办理程序申请前，应当与省局沟通交流，经沟通交流确认符合条件的，纳入优先办理程序。

第七十三条　对纳入优先办理程序的制剂配制申请，给予以下政策支持：

（一）省局注册管理处2个工作日完成申报资料的形式审查。综合技术审评通过后，5个工作日内作出是否准予许可的决定。

（二）省局药品审评检查机构派专人负责，对临床试验方案提供前置咨询服务。配制申请受理后，10个工作日内组织专家审评和现场核查，收到质量标准复核意见和3批样品检验报告后，5个工作日内完成审评工作。

（三）省药品监督检验研究院设立单独指导服务通道，提供质量标准起草咨询服务，优先安排检验和标准复核。

第七十四条　审评过程中，发现纳入优先办理程序的配制申请不能满足优先办理程序条件的，省局药品审评检查机构应当终止该品种优先办理程序，按照正常审评程序审评，并告知申请人。

第七十五条　对于临床急需使用而市场无供应或无替代申报品种，应当遵循满足医疗机构临床实际需求，结合突发公共卫生事件发展态势等情况，适时终止优先办理程序，关闭优先办理程序通道，并在湖北政务服务网公告，已经进入优先办理程序通道尚未批准的制剂仍按照优先办理程序执行。

第七十六条　对优先办理程序批准或备案的医疗机构制剂，各级药品监督管理部门应当按照《中华人民共和国药品管理法》《医疗机构制剂注册管理办法》《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》等相关规定，结合制剂批件附件内容，督促申请单位落实主体责任，确保制剂质量安全。

第六章  医疗机构制剂调剂使用

第七十七条　医疗机构制剂的调剂使用必须符合原国家食品药品监督管理局《医疗机构制剂注册管理办法(试行)》(局令第20号)第二十六条的规定。

第七十八条　省际之间医疗机构制剂的调剂使用以及国家药品监督管理局规定的特殊制剂的调剂使用，应由医疗机构制剂批准文号或备案号持有单位（调出方）向所在地省级药品监督管理局提出申请，说明使用理由、期限、数量和范围，经所在地省级药品监督管理局审查同意后，由医疗机构使用单位（调入方）将审查意见和相关资料一并报送使用单位所在地省级药品监督管理局审核同意后，报国家药品监督管理局审批。

第七十九条　省内调剂使用的品种范围是已取得《医疗机构制剂注册批件》，在临床使用2年以上（含2年）疗效确切、质量可靠的制剂，或取得《应用传统工艺配制中药制剂备案件》后在临床使用2年以上（含2年）、不少于300人次经临床实践证明安全有效、质量可控的制剂，调剂使用期限不得超过调出方医疗机构制剂批准文号的有效期限。已调剂使用的制剂应在批准的产品有效期内使用。

第八十条　调入品种应当与医疗机构证明性文件所载明的诊疗范围一致，调入方应在调出方的指导下，根据临床需求合理使用医疗机构制剂。支持在中医药理论、人用经验、临床试验相结合的审评证据体系下开展多中心临床研究。符合调剂品种要求的中药制剂可在全省经主管医疗联合体（城市医疗集团、县域医共体、专科联盟）、对口帮扶、区域医疗中心及省级及以上科研课题协作单位批准的医疗机构使用。

第八十一条　省内医疗机构制剂的调剂使用申请，由调入方填写《医疗机构制剂调剂使用申请表》，并按申报资料要求提交申报资料，省局应在资料受理之日起10个工作日内作出是否准予许可的决定；符合要求的，向申请人核发《湖北省医疗机构制剂调剂使用批件》，不符合要求的，向申请人告知理由及享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。

第八十二条　医疗机构制剂调剂使用批件的有效期一般为3年。批件有效期届满后，需继续调剂使用的，申请人应在批件有效期届满前30日按延期申报资料要求提出申请。如遇国家医疗机构制剂政策调整，按最新政策执行。

第八十三条　有下列情形之一的，不予调剂许可：

（一）违反医疗机构制剂配制管理规范和药品生产质量管理规范配制影响制剂质量的；

（二）制剂抽检不合格；

（三）变相宣传制剂疗效；

（四）未真实、准确、完整记录制剂调剂使用情况的；

（五）超出所批准的调剂使用制剂品种、期限和数量调剂使用的；

（六）未按《药品不良反应报告和监测管理办法》规定报告制剂不良反应的。

第八十四条　医疗机构制剂文号或备案号持有单位（调出方）对调剂使用的制剂质量承担主体责任，对调入方制剂使用条件进行审核，对调入方进行培训和指导，对调剂使用品种临床使用进行监督和不良反应监测。

第八十五条　调出方要建立健全调出制剂质量管理和追溯体系，按批次保存调出制剂的配制文件和记录、调出去向、调出批检验报告书，调出方要真实、完整地记录调入方调剂使用情况，并保存至调剂批件有效期届满后2年，并负责对调出制剂使用、疗效及不良反应等情况进行统计、汇总和分析。调出方应严格履行法律法规规定的其他责任和义务。

第八十六条　调入使用的医疗机构（调入方）必须建立完整的制剂调剂使用记录，详细记录所调剂使用制剂的品种名称、规格、批号、数量、调剂日期、调出医疗机构名称及批件有效期和编号等信息。制剂调剂使用记录应保存三年备查。调入使用的医疗机构应当严格按照制剂的说明书使用制剂，加强调剂使用制剂不良反应监测，发生不良反应的应及时向调出方通报，并按照《药品不良反应报告和监测管理办法》相关要求及时上报及处置。调入方应严格履行法律法规规定的其他责任和义务。

第七章  中药新制剂委托配制

第八十七条　中药新制剂委托配制申请，指未取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的医疗机构可以申报中药新制剂注册、中药仿制剂注册和应用传统工艺配制中药制剂首次备案，但必须同时提出委托配制制剂的申请。

第八十八条　申请人申报委托配制中药新制剂，受委托配制单位仅限省内已取得《医疗机构制剂许可证》且具有相应剂型制剂室或持有《药品生产许可证》且通过相应剂型的药品生产质量管理规范符合性检查（GMP符合性检查）的药品生产企业。

第八十九条　受托方在配制中药制剂时，应严格执行省局审定的处方、生产工艺、质量标准等，其包装标签说明书、批准文号应与原批准的内容一致。委托配制的制剂，在包装标签说明书上应标明委托和受托双方单位名称和地址（受托方为配制地址）。

所配制剂应全部返回委托方，不得截留使用。

第九十条　委托配制的医疗机构（委托方），对委托配制的中药制剂配制全过程进行质量监督管理，对委托配制的中药制剂质量负全部责任。

第九十一条　委托方应建立委托配制档案，内容应有委托配制的品种名称、委托配制批件号、规格、委托配制数量、配制日期、有效期，使用中质量投诉及不良反应情况；受托方的技术人员，房屋、设施、设备等生产条件和管理情况，以及质检机构检测设备、检测能力与水平等质量保证体系的变更、变化情况；配制及质量管理过程中执行《医疗机构制剂配制质量管理规范》或《药品生产质量管理规范》的情况，受托方质量检验情况。

第九十二条　申请中药新制剂委托配制，受托方必须向委托方出具三批合格检验报告书，接受委托方对委托配制制剂进行全过程的质量监督管理，并按规定保存所有受托配制的文件和记录。

第九十三条　中药新制剂委托配制获批后，核发《湖北省医疗机构中药制剂委托配制批件》。属于注册制剂的，批件有效期按照该制剂批准文号有效期执行，原则上不得超过3年；属于备案制剂的，备案委托配制期限按合同执行，原则上不得超过2年。当受托配制单位发生改变时，应当在完成补充申请或备案变更后，办理委托配制备案。

第八章  监督管理

第九十四条　制剂注册（备案）申请批准后发生专利或权属纠纷的，当事人可以自行协商解决，或者依照有关法律、法规的规定，通过管理专利工作的部门或者人民法院解决。

专利权人或权属人可以依据管理专利工作的部门的最终裁决或者人民法院认定构成侵权的生效判决，向省局申请注销侵权人的制剂批准文号或备案号。省局据此注销侵权人的制剂批准证明文件。

第九十五条　配制和使用制剂的医疗机构应当建立和执行制剂不良反应报告制度，发生制剂不良反应时，应按照国家药监局有关规定和程序报告和处理。

第九十六条  《医疗机构制剂许可证》被吊销或者过期失效，该医疗机构所取得的相应制剂批准文号自行废止（允许委托配制的中药制剂批准文号备案号除外）。

第九十七条 各级药品监督管理部门应当依照相关法规和职责，对辖区医疗机构制剂进行监督检查，必要时可进行延伸检查，有关单位应予以配合，不得拒绝和隐瞒。

第九十八条　医疗机构配制的制剂不得在市场上销售或者变相销售，不得发布医疗机构制剂广告。

医疗机构将其配制的制剂在市场上销售或者变相销售的，依照药品管理法第一百三十三条的规定给予处罚。

第九十九条　医疗机构未经批准使用其他医疗机构配制的制剂的，依照药品管理法第一百二十九条、第一百三十九条规定予以处罚。

第九章  附   则

第一百条　湖北省医疗机构制剂注册标准、湖北省应用传统工艺配制中药制剂备案标准是指医疗机构自拟制剂质量指标、检验方法、配制操作工艺后，经湖北省药品监督检验研究院或者省局指定的其他检验机构对所报制剂质量标准设定项目及指标的可行性、科学性进行实验复核、省局药品审评检查机构综合技术审评合格后，省局发给申请人，必须遵照执行的注册（备案）质量标准。

第一百零一条 传统工艺中药制剂非药典剂型，是指药典未收载但中医临床仍在使用的传统工艺中药制剂剂型。

第一百零二条 本细则规定的时限以工作日计算，不含法定节假日。

第一百零三条 本细则由湖北省药品监督管理局负责解释；本细则自2027年3月 1日起施行，有效期5年。《湖北省医疗机构制剂注册和备案管理细则》(鄂药监发〔2023〕26号)同时废止。

附件：1.医疗机构制剂注册及首次备案申报资料要求

2.医疗机构制剂补充申请及变更备案申报资料项目及说明

3.医疗机构制剂再注册申报资料项目

4.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂年度报告备案资料项目

5.医疗机构制剂调剂使用或延期调剂使用申报资料项目

6.医疗机构制剂中药委托配制申报资料项目

7.医疗机构制剂说明书和标签的要求

8.湖北省医疗机构制剂注册和备案现场核查及抽样检验一般要求

附件1

医疗机构制剂注册及首次备案申报资料要求

一、申报资料项目

1.《医疗机构制剂注册申请表》/《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》；

2.制剂名称及命名依据；

3.立题目的以及该品种的市场供应情况；

4.证明性文件；

5.说明书及标签设计样稿；

6.处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况；

7.配制工艺的研究资料及文献资料；

8.质量研究的试验资料及文献资料；

9.制剂的质量标准草案及起草说明；

10.制剂的稳定性试验资料；

11.连续三批样品的自检报告书；

12.原料、辅料的来源及质量标准；

13.直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准；

14.主要药效学试验资料及文献资料；

15.单次给药毒性试验资料及文献资料；

16.重复给药毒性试验资料及文献资料；

17.临床试验方案（备案无需提供）；

18.临床试验总结（备案无需提供）。

二、申报资料说明

（一）申报资料的撰写原则

1.真实、客观、可信原则：制剂申报资料的撰写必须遵循真实、客观、可信原则，力求系统反映制剂研究开发的实施过程，真实客观整理各项试验数据及技术参数，以及采用的文献资料。

2.科学与合理原则：制剂申报资料的撰写应体现“科学与合理”的原则，重点突出反映制剂安全性、有效性、质量可控性的相关内容及数据。

3.规范、完整原则：制剂申报资料的撰写应当规范、完整。文字使用中文简化字，术语、符号等应使用中西医或有关标准的规范化用语。

4.具体问题具体分析原则：制剂的研发与评价是一个复杂、科学的系统工程，应具体问题具体分析，以科学试验为依据，为各种研究结论提供有效的支持。

（二）申报形式分类

1.医疗机构化药制剂（以下简称化药制剂）、医疗机构中药制剂包括传统工艺制备中药制剂（以下简称中药制剂）注册申报可分为2类：

（1）化药新制剂、中药新制剂申报临床试验提交资料项目1-17；完成临床试验后申报新制剂注册提交资料项目1-18。

（2）申报化药仿制剂、中药仿制剂提交资料项目1-13。化药仿制剂/中药仿制剂指已有同品种获得医疗机构制剂批准文号的化药制剂/中药制剂，同品种是指成份/处方药味及用量、剂型、制法、适应症/功能主治、用法与用量相同的制剂品种。

2.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂（以下简称传统中药制剂）备案需提交资料项目1-16。

（1）传统中药制剂处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的，提交资料项目1-13。

处方在本医疗机构如果具有5年以上（含5年）使用历史，应提供申请备案制剂在本医疗机构连续使用5年以上的文字证明资料（如医师处方、评分量表或问卷（患者需签字确认）、科研课题记录、临床调剂记录等），提供至少100例临床病历原始记录（应首选医院HIS系统导出的电子病历，若无电子病历，需提供医院出具的未上线电子病历系统证明文件）及病历汇总表（见《湖北省医疗机构中药制剂申报技术指南》附件3）。附相关安全性数据，并对安全性、有效性进行分析，提供疗效总结报告（见《湖北省医疗机构中药制剂申报技术指南》附件4）。临床病历原始记录至少包括姓名、年龄、性别、门诊号或住院号、就诊时间、诊断、医师签名等信息。

（2）在本医疗机构具有使用历史的传统中药制剂有下列情形之一的，需提交资料项目1-13、15、16：

①处方中含法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味；

②处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌。

备注：

1.申报医疗机构制剂注册及首次备案事项必须对3个批号制剂进行注册（备案）检验。对于申报医疗机构应用传统工艺配制中药制剂首次备案事项，如果申报品种首次现场检查和备案通过，后续2年内同一申报单位申报品种的剂型、生产工艺、配制单位均与已备案品种一致，可以经风险评估后免于备案现场检查。现场检查不限于配制单位或受托方，必要时须对研制单位、委托方进行检查。

2.除本细则所规定的传统工艺中药制剂备案范围外，由中药饮片经水或油提取制成的合剂、糖浆剂、洗剂、灌肠剂、搽剂、软膏剂、贴膏剂等现代剂型，可以开展传统中药制剂备案。申请备案的传统中药制剂，其制备工艺、剂型、辅料应与本医疗机构临床连续使用5年及以上的原有使用形式保持一致。

若备案制剂较医疗机构原有临床使用形式发生剂型、工艺参数、辅料种类及其用量的改变（如原临床使用为汤剂，申请备案时为合剂、洗剂、灌肠剂、颗粒剂等情形），应当研究、评估对药物有效性、安全性的影响，一般不应当引起药用物质基础和吸收利用的改变。如果药用物质基础和吸收利用发生改变，该制剂不得按传统中药制剂备案，应当按照医疗机构中药新制剂注册相关要求进行申报。

3.医疗机构制剂中药制剂的原料应为中药饮片（购买或自行炮制），其质量应符合现行版《中国药典》的规定。《中国药典》中未收载的饮片，应符合国务院或省、自治区、直辖市药品监督管理部门的药材标准或炮制规范。实施批准文号管理的中药材、中药饮片、提取物必须具有药品批准文号。如果标准不能较好地反映制剂质量，对于制剂质量的可控性低，应开展中药饮片质量标准研究工作，根据中药饮片特点采用合适的评价指标及检测方法，如：鉴别、含量测定等。

医疗机构制剂化学制剂所使用的化学原料药应符合药用标准，且已在国家药品监督管理局药品审评中心进行备案登记，其与制剂共同审评审批结果应为“A”。

4.法定药材标准中标注“剧毒”“大毒”药材是指国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）公布的28种毒性药材和各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为大毒（或剧毒）的药材。现代毒理学证明有明显毒性的药味可以参考国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》中有明显不良反应的报道。

（三）申报资料的具体要求

1.制剂名称及命名依据

（1）制剂名称包括中文名、汉语拼音名，命名应当符合中国药品通用名称、中成药通用名称命名技术指导原则或者国家药典委员会以其它方式确定的药品通用名称或者药品命名指导原则等，并阐释命名依据及理由。

（2）制剂名称应当明确、简短、规范、科学，不得使用商品名称，不得与已批准的药品和医疗机构制剂重名（避免同名异方或同方异名的出现）。

2.立题目的以及该品种的市场供应情况：重点评估合法性、安全性、必要性和市场无可替代性。

3.证明性文件

（1）基础资质文件。需提交《医疗机构执业许可证》、《中医诊所备案证》或《诊所备案凭证》（备案申报提供）、《医疗机构制剂许可证》复印件（委托配制的需同时提交委托配制合同、受托方《医疗机构制剂许可证》或《药品生产许可证》复印件），其载明的配制或生产范围应当与申请委托配制的制剂剂型一致。

（2）专利相关文件。医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的承诺书。

（3）原辅料与包材证明。需提交原辅料（含化学原料药、中药饮片、辅料）、包材与批准相关的证明性文件（如有）、国家局登记平台信息截图（状态为“A”）（如有）、购买合同、销售发票、质量标准、检验报告书、生产企业的资质证明。

（4）医疗机构委托符合要求的机构进行制剂的研究或者单项试验、样品试制、配制的，委托方应当提供与被委托方签订的委托研究合同复印件，以及被委托单位的资质证明。

（5）备案材料真实性承诺书。说明材料的真实性，并承担相应法律责任。

（6）相关证明性文件发生变更的，应当提供变更证明。

4.标签和说明书设计样稿

（1）说明书和标签应当符合国家药品监督管理部门制定的《药品说明书和标签管理规定》的要求。

（2）标签应当以说明书为依据，除标注配制批号、配制日期外，其内容不得超出说明书的范围，不得印有暗示疗效、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。

（3）说明书和标签均需标注“本制剂仅限本医疗机构或者经批准调剂使用的医疗机构使用”字样。

5.处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况

化学制剂应提供处方筛选的情况，中药制剂应提供详细的处方组方依据。

6.配制工艺的研究资料及文献资料

配制工艺应当做到科学、合理、可行，力求达到制剂安全、有效、可控和稳定。工艺研究应当对整个工艺过程进行详细研究，并对工艺及工艺参数设定的合理性进行阐述。

描述制剂的配制工艺，提供工艺筛选的研究资料(包括选定工艺的依据)，3批中试及以上规模生产的数据以及相关文献资料。

7.质量研究的试验资料及文献资料

质量研究必须在处方固定、理化性质研究基本明确、原辅料来源准确、制备工艺稳定的基础上进行，需对3批中试及以上规模样品进行质量研究，质量研究项目一般包括性状、鉴别、检查和含量测定等，应当充分考虑制剂工艺和制剂本身性质对质量的影响。根据试验研究的结果，确定专属性强、重现性好的项目和方法列入质量标准，并附相关照片、图谱及文献等。

8.制剂的质量标准草案及起草说明

制剂标准的制定应当优先考虑制剂的安全性和有效性，结合处方、配制工艺、使用等环节设定检测项目和限度，一般包括：制剂名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物（如有）、含量测定（如有）、指纹/特征图谱（如有）、适应症或者功能主治、用法用量、注意、规格、贮藏等；应当符合现行法规、技术规范、国家标准等规定，应符合制剂剂型的特点，并能体现控制产品安全性、有效性及质量的均一性、稳定性方面的要求。

9.制剂的稳定性试验资料

医疗机构应参照现行版《中国药典》原料药物与制剂稳定性试验指导原则，结合自身品种的特点，制定合理的稳定性试验方案。

10.样品的自检报告书

应提供连续3批中试及以上规模样品按质量标准草案进行检验的检验报告书，报告书中应含有实测数据及结果。委托其他单位配制的，应当提供受委托配制单位出具的连续3批制剂样品的自检报告书。

11.原料、辅料的来源及质量标准

应当提供处方中所用原料和药材的来源、质量标准、检验报告及购货发票等证明性文件，实施批准文号管理的中药材、中药饮片还应当提交批准证明文件及附件。

辅料应当符合国家药品监督管理部门有关管理规定，应当提供所用辅料的来源、质量标准和检验报告书等证明性文件。

12.直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准

包装材料和容器选择应当以制剂的性质、包装材料和容器的性质及制剂稳定性考核的结果为依据。

直接接触制剂的包装材料和容器，应当符合国家药品监督管理部门有关管理规定，应当提供直接接触制剂的包装材料和容器的来源、质量标准和检测报告书等证明性材料。

13.主要药效学试验资料及文献资料

应当提供药效学试验背景、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、试验结论、参考文献等内容。药效学研究应遵守《药物非临床研究质量管理规范》，遵循药效学研究中随机、对照、重复的基本原则进行试验设计和开展研究工作。

14.单次给药毒性试验资料及文献资料

应当提供试验背景、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、试验结论、参考文献等内容。有关研究应当遵守《药物非临床研究质量管理规范》，遵循随机、对照、重复的基本原则进行试验设计和开展研究工作。

15.重复给药毒性试验资料及文献资料

应当提供试验背景、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、试验结论、参考文献等内容。有关研究应当遵守《药物非临床研究质量管理规范》，遵循随机、对照、重复的基本原则进行试验设计和开展研究工作。

16.临床试验方案

制剂临床试验应当按照《药物临床试验质量管理规范》的要求进行，必须遵循对照、随机和重复的原则。

17.临床试验总结

临床试验总结需至少包括以下内容：摘要、试验单位、试验目的、适应症/功能主治范围、试验参与者选择（年龄、性别、体重、健康检查、诊断标准、入选标准、排除标准、退出标准、病例数）、试验分组方法、受试药物（来源、批号、规格、保存条件）、给药方案、试验步骤、观察指标与观察时间（症状与体征、实验室检查、特殊检查）、疗效评定标准、试验结果（实际病例数与分配、试验参与者基本情况分析与可比性分析、主要观察指标结果及分析、疗效分析、不良反应分析）、试验结论、有关试验中特别情况的说明、典型病例、试验用药品检验报告书、参加单位临床小结、统计分析报告、主要参考文献等。应注意围绕适应病症，对处方合理性、创新性及临床试验的科学性、可行性进行简明扼要的论述。

附件2

医疗机构制剂补充申请及变更备案申报资料要求

一、补充申请及变更备案事项分类

（一）变更制剂名称

（二）变更制剂规格

（三）增加新的适应症或功能主治，但不改变给药途径（四）变更制剂处方中的辅料

（五）变更制剂配制工艺

（六）变更制剂有效期或贮藏条件

（七）变更直接接触制剂的包装材料或者容器

（八）变更制剂包装、标签样稿

（九）根据国家或省药品监督管理局要求修改制剂说明书内容

（十）补充完善制剂说明书安全性内容

（十一）变更受托配制单位

（十二）变更制剂配制地点

（十三）变更制剂质量标准

（十四）变更用法用量

（十五）变更制剂包装规格

（十六）变更医疗机构名称（主体不变）

（十七）制剂配制技术转让

（十八）其它

备注：

1、上述变更如涉及其他关联变更，申请人需关联申报，关联申报时，申请表中应勾选关联变更相应申请事项，并提供相应研究资料。

2、变更中药制剂剂型，但不改变制剂处方、给药途径、给药方式及制剂功能主治的，应当结合临床治疗需求、药物理化性质及生物学性质等提供充分依据说明其科学合理性，并根据新剂型的具体情形开展相应的药学研究，必要时开展非临床有效性、安全性研究和临床试验。

二、补充申请及变更备案申报资料项目

1．制剂批准证明文件及其附件或历次传统中药制剂备案凭证及其附件的复印件：

主要是与申请事项有关的本制剂各种批准文件及附件。

2．证明性文件：

申请人应当提供《医疗机构执业许可证》、《中医诊所备案证》或《诊所备案凭证》（变更备案申报提供）、《医疗机构制剂许可证》及其变更记录页；委托配制双方签订的委托配制合同、制剂配制单位《医疗机构制剂许可证》、《生产许可证》或《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。

3．修订的制剂说明书样稿，并附详细修订说明。

4．修订的制剂包装标签样稿，并附详细修订说明。

5．配制工艺的研究资料及文献资料。

6．质量研究的试验资料及文献资料。

7．制剂的质量标准草案及起草说明。

8．制剂的稳定性试验资料。

9．连续三批样品的自检报告书。

10．辅料的来源及质量标准。

11．直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

12．主要药效学试验资料及文献资料。

13．毒理研究资料及文献资料。

14．临床试验资料（补充申请提供）或人用经验支持证据（变更备案提供）。

人用经验支持证据，形式包括但不限于医师处方、科研课题记录、发表论文等，内容应包括处方组成、使用剂量、使用时间、病例数分布、功能主治等，并提供60例临床病例，附相关安全性数据，并对安全性、有效性进行分析，形成临床使用总结。

15．支持该项变更的安全性研究资料及文献。

三、申报资料项目表

注：^*1.如有修改的应当提供。

^*2.可提供毒理研究的试验资料或者文献资料。

^*3.可提供文献资料。

四、注册事项说明及有关要求

1.第一项 变更制剂名称，应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；中药制剂应按《中成药通用名称命名技术指导原则》等国家药品监督管理局（以下简称国家药监局）有关要求命名，化药制剂应按国家药监局有关要求和技术指导原则命名。命名应明确、简短、规范、科学，不用容易误解和混淆的名称，不应与已批准的药品和已批准的医疗机构制剂名称重复，不得使用商品名。仿制剂（已有标准制剂）不得变更制剂名称。

2.第二项 变更制剂规格，应当符合以下要求：所申请的规格应当符合科学、合理、必要的原则，所申请的规格应当根据制剂用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量。应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；提供工艺研究试验资料、质量标准研究试验资料、稳定性试验资料（包括与变更前制剂稳定性情况的对比研究资料、变更后连续3批样品进行长期和加速稳定性试验资料）、3批样品的自检报告书。变更制剂规格若引起药用物质基础明显改变或对吸收、利用可能产生明显影响的改变，应进行安全性、有效性全面评价。若同时改变用法用量或者适用人群，应同时申报变更用法用量或增加新的适应症或功能主治。

3.第三项 增加新的适应症或功能主治，应当符合以下要求：应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；

（1）注册事项每增加1项新的适应症或功能主治，用药周期和服用剂量均不变者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料，经批准后应当进行临床试验，每个适应症或主治病证不少于60例。

（2）备案事项每增加1项新的功能主治，用药周期和服用剂量均不变者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料。如果能提供60例人用经验支持证据，可免提供主要药效学试验资料。

（3）若用药周期和服用剂量增加，应同时申报变更用法用量。

有下列情形之一的，需报送毒理试验（急毒、长毒）资料及文献资料：

（1）处方中含法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味；

（2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌。

4.第四项 变更制剂处方中的辅料，应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；提供新辅料的证明性文件、质量标准、出厂检验报告书；提供使用新旧辅料对比的工艺研究试验资料、质量标准研究试验资料、稳定性试验资料（包括与变更前制剂稳定性情况的对比研究资料、变更后连续3批样品进行长期和加速稳定性试验资料）、3批样品的自检报告书。其配制工艺的改变不应导致药用物质基础的改变，不得变更具有药材标准的特殊辅料，且该辅料功能主治与制剂功能主治或安全性相关（如：蜂蜜、冰糖等）；不得变更外用制剂中增加或删除对制剂吸收、利用有明显影响的辅料等。用于儿童的矫味剂、香精、色素等药用辅料，必要时应提供安全性研究资料，外用制剂等必要时应根据制剂特点进行非临床刺激性、过敏性等研究。传统工艺的外用中药制剂如果能提供60例人用经验支持证据，可免于提交非临床刺激性、过敏性等研究资料。

5.第五项 变更制剂的配制工艺，应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；提供变更所涉及的配制工艺对比研究与验证资料；涉及制剂质量标准改变的，提供变更前后质量标准及其相关研究资料；提供稳定性试验资料（包括与变更前制剂稳定性情况的对比研究资料、变更后连续3批样品进行长期和加速稳定性试验资料）、3批样品的自检报告书。其配制工艺的改变不应导致药用物质基础的改变。中药如有改变药用物质基础的，注册事项应当提供主要药效学、单次给药毒性、重复给药毒性试验资料及文献资料，经批准后应当进行临床试验，每个适应症或主治病证不少于60例。备案事项应当提供主要药效学、单次给药毒性、重复给药毒性试验资料及文献资料，如果能提供60例人用经验支持证据，可免提供主要药效学、单次给药毒性、重复给药毒性试验资料。

6.第六项 改变制剂的有效期，应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；提供连续3批样品的长期稳定性研究试验资料。

7.第七项 变更直接接触制剂的包装材料和容器，应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；提供变更前后包装材料的质量标准、注册证书或国家药审中心原辅包登记截图；提供变更前后包装材料相关特性的对比数据，如对水蒸气的渗透能力、包装容器情况等；提供稳定性研究资料（包括与变更前制剂稳定性情况的对比研究资料、变更后连续3批样品进行长期和加速稳定性试验资料）、3批样品的自检报告书。

8.第九项 根据国家或省食品药品监督管理局要求修改制剂说明书内容，应当符合以下要求：

是指根据国家及省食品药品监督管理局的专项要求，对制剂说明书的某些项目进行修改，如不良反应、禁忌症、注意事项等。除有专门规定或要求外，不包括修改适应症或功能主治、用法用量、规格等项目。

9.第十项 补充完善制剂说明书的安全性内容，应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性。仅可增加不良反应、禁忌症、注意事项的范围，对药理毒理、药代动力学项目补充新的资料。不包括对适应症或功能主治、用法用量等项目增加使用范围。

10.第十一项 变更受托配制单位，应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；提供配制工艺对比研究与验证资料；提供质量对比研究与验证资料；提供3批样品的自检报告书。

11.第十二项 变更制剂配制地址（包括原址改造、增建或异地新建），应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；提供有关管理机构同意医疗机构变更配制地址或药品生产企业变更生产场地的证明文件；提供配制工艺对比研究与验证资料；提供质量对比研究与验证资料；提供3批样品的自检报告书。

12.第十三项 变更制剂质量标准，应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；提供质量研究的试验资料及文献资料、制剂质量标准及起草说明、3批样品的自检报告书。

13.第十四项 变更用法用量，应当符合以下要求：应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；

（1）注册事项变更用法用量，但不改变制剂的给药途径，如需增加使用剂量者，应当提供主要药效学、单次给药毒性、重复给药毒性试验资料及文献资料，经批准后应当进行临床试验，每个适应症或主治病证不少于60例。如需减少使用剂量者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料，经批准后应当进行临床试验，每个适应症或主治病证不少于60例。

（2）备案事项变更用法用量，但不改变制剂的给药途径，如需增加使用剂量者，应当提供主要药效学、单次给药毒性、重复给药毒性试验资料及文献资料，如果能提供60例人用经验支持证据，可免提供主要药效学、单次给药毒性、重复给药毒性试验资料；如需减少使用剂量者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料，如果能提供60例人用经验支持证据，可免提供主要药效学试验资料。

14.第十五项 变更制剂的包装规格，应当符合以下要求：制剂包装规格应当经济、方便。有使用疗程的制剂，其包装规格一般应当根据该制剂使用疗程确定。应提供变更说明，详细阐述变更的具体情况、变更的必要性和合理性；提供3批样品的自检报告书。

15.第十六项 变更医疗机构名称，应当符合以下要求：是指医疗机构经批准变更《医疗机构制剂许可证》医疗机构名称以后，申请将其已注册制剂品种的医疗机构名称作相应变更。应提供卫生行政管理部门同意更名的文件复印件，更名前与更名后的营业执照或事业单位法人证书、《医疗机构执业许可证》复印件等。

16.第十七项 制剂配制技术转让应提供技术转让有关各方权属关系的证明，双方签订的转让合同原件，转让方医疗机构申请注销转让品种文号的申请。提供技术转出方现行的处方、配制工艺规程、生产设备清单、产品工艺验证、质量标准及检验操作规程、原辅包合法来源证明性文件等资料，转入方应提供转让前后一致性的对比研究资料，包括但不限于处方、配制工艺规程、生产设备清单、产品工艺验证、质量标准及检验操作规程、原辅包合法来源证明性文件等资料，并提供转让后连续3个批号的样品自检报告书。受让方的制剂处方、生产工艺、质量标准等应当与转让方一致，不应发生原料药来源、辅料种类、用量和比例，以及生产工艺和工艺参数等影响制剂质量的变化。

17.申报变更事项11、12，按剂型进行现场检查并抽样3批进行注册（备案）检验，所检查抽样品种应当能覆盖该剂型全部配制设备和工艺，申请人需提交拟检查抽样品种的申请资料，并附相关说明，同剂型品种在提交文字说明及三批自检报告后，可以免于现场检查和抽样；申报变更事项13需进行标准复核，并抽样3批进行注册（备案）检验；申报变更事项17需进行现场检查，并抽样3批进行注册（备案）检验；其余变更事项根据变更的风险特点和安全信用情况，必要时可实施检查与检验。

18.申报资料中每一份项目资料之间应加封页隔离。封页上注明制剂名称、资料名称、试验单位名称、试验负责人、试验完成人、试验起止日期、申请人名称（盖章），左上角注明该分项资料编号，所有申报资料需加盖公章或骑缝章后，扫描成PDF上传湖北政务服务网。

附件3

医疗机构制剂再注册申报资料

一、《医疗机构制剂再注册申请表》；

二、证明性文件

（一）制剂批准证明文件及批准变更的文件；

（二）《医疗机构执业许可证》和《医疗机构制剂许可证》。未取得《医疗机构制剂许可证》的医疗机构应当提供受托配制单位的《医疗机构制剂许可证》或《药品生产许可证》；

（三）直接接触制剂的包装材料和容器的注册证或核准编号。直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书在有效期内的应提供注册证，药包材注册证过期或未取得注册证的还应提供该品种在国家药品审评中心网站“原料药、药用辅料和药包材登记信息公示平台”获取登记号的查询打印页面，并加盖公章；

三、三年内制剂临床使用情况及不良反应情况总结；

四、提供制剂处方、工艺、标准，提供制剂处方、工艺、标准未发生改变的承诺书；

五、制剂所用原料药的来源；

六、制剂批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供工作总结报告，并附相应资料。

附件4

医疗机构应用传统工艺配制中药制剂

年度报告备案资料要求

一、变更情形年度汇总

对已备案传统中药制剂上一年度的变更情形进行汇总，按变更时间先后顺序依次排列，包括变更时间、变更备案号、变更原因及其他说明。

二、制剂配制及质量情况年度分析

（一）对已备案传统中药制剂的备案工艺执行情况、质量稳定性进行汇总、统计并分析。出现质量问题的，应详细报告原因及处理结果。

（二）对已备案传统中药制剂上一年度接受药品监督管理部门的监督检查情况进行汇总，按接受检查时间先后顺序依次排列。

（三）需委托配制的制剂，应提交对受托单位的审计报告。

三、使用、疗效情况年度分析

（一）以表格形式对已备案传统中药制剂上一年度的配制时间、配制数量、使用情况、年度配制总量进行统计汇总。使用情况应包括本医疗机构使用该制剂的科室及使用数量，调剂使用的单位及调剂数量。

（二）对已备案传统中药制剂临床应用情况、临床疗效进行统计分析。

四、不良反应监测年度汇总

对已备案传统中药制剂在临床使用中出现的不良反应情况进行年度汇总。包括不良反应监测方式，不良反应上报情况，患者基本信息，疾病、制剂用量、不良反应发生时间，不良反应症状、出现不良反应采取的措施、处理结果等，并对本制剂的不良反应报告和监测资料汇总分析，进行风险和效益评估。出现多次不良反应的，按发生时间先后顺序依次排列。

附件5

医疗机构制剂调剂使用申报资料

一、《医疗机构制剂调剂使用申请表》；

二、制剂调出和调入双方的《医疗机构执业许可证》复印件、调出方《医疗机构制剂许可证》复印件。经批准委托配制的医疗机构中药制剂应当提供制剂配制单位的《医疗机构制剂许可证》或《药品生产许可证》（调入单位同时申报由同一家调出单位调出的多个制剂品种调剂申请时，可仅提供一个品种的上述资料，无需重复提交）；

三、拟调出制剂的《医疗机构制剂注册批件》或《应用传统工艺配制中药制剂备案件》及补充批件或变更备案件；

四、调剂双方签署的合同，合同应包含配制、运输、储存、使用等重点环节的质量保证内容；属于医疗联合体（城市医疗集团、县域医共体、专科联盟）、对口帮扶、区域医疗中心及省级及以上科研课题协作单位的，还需提交上级主管部门备案的证明材料（批复）；

五、拟调出制剂的理由、期限、数量和范围；

六、拟调出制剂近两年内临床使用情况及不良反应情况总结；

七、拟调出制剂的质量标准、说明书和标签；

八、调出方出具的拟调出制剂样品的自检报告；

九、调剂双方分属不同省份的，由调入方省级药品监督管理部门负责审核上报，同时须附调出方省级药品监督管理部门意见。

十、授权委托书。

医疗机构申请制剂延期调剂使用申报资料项目

一、拟延期调剂使用的理由；

二、前次批准的《医疗机构制剂调剂使用批件》；

三、前次调剂使用期间制剂使用情况总结，包括使用临床用药观察、不良反应情况等；

四、调剂双方延期调剂使用签署的合同；

五、制剂调出和调入双方的《医疗机构执业许可证》、调出方《医疗机构制剂许可证》。经批准委托配制的医疗机构中药制剂应当提供制剂配制单位的《医疗机构制剂许可证》或《药品生产许可证》（调入单位同时申报由同一家调出单位调出的多个制剂品种调剂申请时，可仅提供一个品种的上述资料，无需重复提交）；

拟延长调剂使用品种的《医疗机构制剂注册批件》或《应用传统工艺配制中药制剂备案件》及补充批件或变更备案件；

六、调剂双方分属不同省份的，由调入方省级药品监督管理部门负责审核上报，同时须附调出方省级药品监督管理部门意见。

附件6

医疗机构申请中药委托配制申报资料项目

一、申报资料真实承诺书；

二、《医疗机构中药制剂委托配制申请表》；

三、委托方的《医疗机构执业许可证》（含诊疗范围核准表），制剂注册（备案）批准证明文件；

四、受托方的《药品生产许可证》，或者《医疗机构制剂许可证》；

五、委托配制合同；

六、委托方对受托方配制和质量保证条件的考核情况；

七、委托配制制剂的处方、配制工艺、质量标准；

八、连续三批自检报告；

九、拟委托配制制剂的说明书、标签样稿。

附件7

医疗机构制剂说明书和标签的要求

一、医疗机构制剂说明书是指导安全、合理使用制剂的重要资料，应当包含安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息。

二、医疗机构制剂标签是指制剂包装上印有或者贴有的内容，分为内标签和外标签。内标签指直接接触制剂的包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。

三、医疗机构制剂供临床使用的最小包装必须附有说明书或者该包装的标签上必须包括说明书的全部内容。

制剂包装必须按照规定印有或者贴有标签，不得夹带其他任何介绍或者宣传产品、单位的文字、音像及其他资料。

四、制剂内包装标签与外包装标签的内容除说明书中不包含的项目外不得超出省局核准的说明书所限定的内容；文字表达应与说明书保持一致。

在说明书标题下方应注明“请仔细阅读说明书并在医师指导下使用”的忠告语；说明书和标签中均需在显著位置标注“本制剂仅限本医疗机构或者经批准调剂使用的医疗机构使用”字样。含兴奋剂类药材及药品的制剂应在警示语位置标注“运动员慎用”。外用制剂在说明书的右上角标明专用标识“外”（红底，黑体字，白色字），内服制剂则不标。对于既可内服，又可外用的中药制剂，可不标注外用药品标识。

五、医疗机构制剂说明书和标签上不得印有商标，不得印有各种宣传性的文字和标识，如“XX认证”、“监制”、“荣誉出品”、“获奖产品”、“医保报销”、“现代科技”、“名贵药材”等。

六、医疗机构制剂说明书和标签应当使用国家语言文字工作委员会公布的规范化汉字，增加其他文字对照的，应当以汉字表述为准。

七、医疗机构制剂说明书和标签字迹应清晰易辨，不得有印字脱落或粘贴不牢等现象，并不得用粘贴、剪切的方式进行修改或补充。

八、制剂的说明书应当包括以下项目：制剂名称（通用名称、汉语拼音）、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号（备案）号、配制单位（单位名称、配制地址、邮政编码、电话号码）等内容。其中不良反应、禁忌、注意事项需根据临床总结资料、文献数据及用药经验完善。

九、内标签应当包含制剂名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、配制日期、产品批号、有效期、配制单位等内容。包装尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注制剂名称、规格、产品批号等内容。如果供临床使用的最小包装只有内包装，内标签还应当增加包装和有效期项目。

十、外标签应当注明制剂名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、包装、配制日期、产品批号、有效期、批准文号、配制单位等内容。成份、性状、适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项不能全部注明的，应当注明“详见说明书”字样。

十一、经批准进行委托配制的医疗机构制剂，其说明书和标签上还应增加【委托配制单位】、【受托配制单位】项，并列出委托配制单位或受托配制单位（含单位名称、配制地址、邮政编码、电话号码）相应的信息。

十二、化学制剂说明书的成份项应列出全部活性成份，中药制剂说明书的成份项应列出全部药味（不得仅标注“主要成份”），所有辅料。

十三、说明书的有效期应与标签中的有效期标示一致。

应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示。其具体标注格式为：“有效期至XXXX年XX月XX日”；或者表述为：XX个月；也可以用数字和其他符号表示为：“有效期至XXXX/XX/XX”等。有效期标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天。（X代表阿拉伯数字）

十四、医疗机构应当主动跟踪制剂临床应用后的安全性、有效性情况，需要对说明书进行修改的，应当及时根据药品不良反应监测、药品再评价结果等信息按补充申请提出修改。医疗机构未根据制剂临床应用后的安全性、有效性情况及时修改说明书或者未将不良反应在说明书中充分说明的，由此引起的不良后果由医疗机构承担。

附件8

湖北省医疗机构制剂注册和备案现场核查及抽样检验一般要求

为进一步加强我省医疗机构制剂注册与备案现场核查管理，规范我省医疗机构制剂研制秩序，根据《医疗机构制剂注册管理办法》（局令第20号），制定本省医疗机构制剂注册现场核查及抽样一般要求。本要求针对医疗机构制剂研究过程（处方工艺研究及试制，质量研究、稳定性研究及样品检验、药理毒理研究、临床试验），对核查的结果是否符合真实性要求给予判定。

一、处方工艺研究及试制条件，试制设备

（一）处方工艺研究应有相应的场地、设施和仪器，样品的试制现场应有试制该品的全部相应设备。

（二）研制人员应与申报资料及原始资料所记载一致。

（三）研制用原料药应有合法来源及相应的检验记录原件。

（四）样品试制量应满足研究需要，长期稳定性研究应有留样，并且有与申报资料一致的直接接触药品的内包装。

（五）样品的试制应有原始批生产记录，申报文号及临床研究的样品应在符合《医疗机构制剂配制质量管理规范》或《药品生产质量管理规范》的条件下配制。

（六）处方工艺研究记录应有筛选、摸索等实验过程的具体原始记录内容。

二、质量、稳定性研究及样品检验条件、仪器设备

（一）研究及检验必需的仪器设备应具备。

（二）质量研究实验图谱应有原始性，应具有可追溯性关键信息。

（三）稳定性研究样品的批号、研究时间与试制样品应一致。

（四）实验用动物数量、品系、级别应符合实验要求。

（五）各项实验原始记录应齐全、完整、可溯源。

三、药理毒理研究条件及仪器设备

（一）应有研究所必需的实验条件、仪器设备及实验动物饲养环境。

（二）应有与研究相对应的各项记录，各项实验原始记录应齐全，原始记录中实验数据和时间等应一致。

（三）实验动物应有合法来源。

（四）实验用动物数量应符合实验要求。

（五）各项实验病理切片、图表和照片应保存完整。

（六）动物试验从业人员，应取得相关的上岗资质证明。

四、临床试验条件

（一）临床试验单位须为取得临床批件的本医疗机构。不具备临床试验条件的医疗机构，可以委托本省有资质的药物临床试验机构开展临床试验，试验前双方应签署委托合同，申请人应对申报资料中试验数据的真实性负责。

（二）知情同意书的签署应是试验参与者或法定代理人（监护人），必要时可向试验参与者电话核实。

（三）临床试验病例数应与临床试验方案及实际临床试验病例数对应一致。

（四）临床试验用药物的数量、使用数量及剩余数量之间的关系应对应一致。

（四）病例报告表与原始资料应相符。

五、制剂抽样检验

应按照国家局《药品质量抽查检验管理办法》、《药品抽样原则及程序》、《药品注册检验工作程序和技术要求规范》执行。